ARTÍCULOS DE REVISIÓN

COVID-19 guía clínica y de manejo: actualización

Diego Herrera[1], David Gaus[2]

1. Saludesa Ecuador. Ecuador

2. Andean Health & Development. Estados Unidos

Doi: https://doi.org/10.23936/pfr.v6i2.208

PRÁCTICA FAMILIAR RURAL│Vol.6│No.2│Julio 2021│Recibido: 30/06/2021│Aprobado: 29/07/2021

Como citar este artículo
Herrera, D, Gaus, D.. COVID-19 guía clínica y de manejo: actualización. Práctica Familiar Rural. 2021 Julio; 6(2)

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Resumen

Se realiza una actualización del conocimiento medico científico sobre el  COVID-19 en relación, a la epidemiologia, factores de riesgo y comorbilidades, fisiopatología, utilidad de los exámenes de imagen, tratamiento, y vacunas.

Palabras clave: Covid-19, actualización julio 2021, guía clínica.

COVID-19 clinical and management guide: update

Abstract

An update of the scientific medical knowledge about COVID-19 in relation to epidemiology, risk factors and comorbidities, pathophysiology, usefulness of imaging tests, treatment, and vaccines is carried out.

Keywords: Covid-19, July 2021 update, clinical guidelines.

 

Introducción

Existe gran incertidumbre sobre los aspectos clínicos y de tratamiento  del COVID-19. Han pasado 16 meses desde el primer artículo sobre los aspectos clínicos del virus, que se publicó en marzo 2020 en esta revista. Esta es una actualización a la fecha sobre el tema.

Epidemiologia

Hasta el mes de junio de este año, se reportan a nivel mundial, 177.8 millones de casos y 3.85 millones provocados por este virus, 48% de la mortalidad mundial se produjo en el continente americano.(1) Tomando en cuenta que Las Américas representan 13.1% de la población mundial, la mortalidad per cápita es mayor en este continente, comparado con el resto del planeta.(2)

La transmisión del virus se da por uno de estos  mecanismos: (1) inhalación de gotas o aerosoles emitidos por una persona contagiada dentro de 2 metros de distancia; (2) contacto con gotas o partículas contaminadas en membranas o mucosas; (3) toparse la boca o nariz con las manos contaminadas del virus.(3) El riesgo de contagiarse a través  del contacto con superficies contaminados con COVID-19 es muy bajo.(4) La descontaminación de las llantas de los vehículos, los zapatos, la ropa, las superficies inertes, el uso de acrílicos, no tienen evidencia científica. Menos del 1% de todos los contagios de COVID-19 suceden al aire libre.(5) 99% de todos los contagios se dan en lugares cerrados.

Las nuevas variantes, o mutaciones, del COVID-19 son las responsables, por los nuevos brotes de casos de COVID-19 a nivel mundial. Algunas mutaciones facilitan la transmisión del virus o los hacen más virulento, más resistentes al tratamiento, o a las vacunas. Las mutaciones del  COVID-19, tienen nombres en alfabeto griego: Alpha (Reino Unido), Beta (Suráfrica), Gamma (Brasil), Epsilon (EEUU), y Delta (India).(6) Se requieren más estudios para cuantificar el impacto de las mutaciones, en lo que se refiere a la facilidad de transmisión y sobre la eficacia de las vacunas.(7) Existe evidencia de que algunas variantes pueden demostrar mayor resistencia a un tipo de vacunas, en las resientes mutaciones, esa resistencia es mínima.(8)

Síntomas y signos

Existe un cuestionamiento a los síntomas descritos por la OMS en la primera fase de la epidemia, en la actualidad varios estudios describen más de 200 signos y síntomas relacionados con la infección del Covid-19 tanto en la fase aguda como en la fase persistente (long haulers) que puede durar hasta un año.

Al estudiar los efectos del Covid a largo plazo, los síntomas más frecuentes a partir del sexto mes fueron fatiga, malestar post-esfuerzo y disfunción cognitiva (54).

Factores de Riesgo y Comorbilidades que influyen en la transmisión y mortalidad

Un estudio realizado en los EEUU en 64 millones de pacientes, que pertenecen a 547 instituciones de salud, demostró que el factor independiente de riesgo más importante para adquirir COVID-19 es discapacidad intelectual.(9) Luego de este, los factores de riesgo más importantes son: ser Latino o Afro-americano, vivir en la pobreza.

Las comorbilidades más frecuentemente encontrados en este estudio, fueron: diabetes, obesidad, enfermedad renal crónica, enfermedad pulmonar crónica, anemia por deficiencias, trastornos neurológicos, hipertensión arterial, y desnutrición.(10) Otro metaánalisis reciente, sugiere que las comorbilidades más importantes para infectarse con COVID-19 son hipertensión, obesidad, y diabetes.(11)

Factores asociados a mortalidad

Un estudio de transmisión, demostró que los factores independientes de riesgo más importantes para mortalidad fueron: edad avanzada, seguido de discapacidad intelectual, ser Latino, Afro-americano, o Asiático, y sexo masculino.(12)  Las comorbilidades relacionadas con la mortalidad por COVID-19 fueron: enfermedad renal crónica, trastornos electrolíticos, diabetes, hipertensión, anemia por deficiencia, enfermedad pulmonar, falla cardiaca, y obesidad.(13)   Contradictoriamente, otro estudio demostró que la obesidad, a pesar de su alta prevalencia, no está asociada con la mortalidad en pacientes con COVID-19.(14)

Fisiopatología

La replicación del virus en las vías respiratorias altas en las fases pre-sintomática y sintomática de la enfermedad, es la explicación más probable de la alta transmisión del COVID-19.(15) En los pacientes con neumonía asociada a COVID-19, el síntoma más importante es la hipoxemia. Una característica única de la semiología de los pacientes con falla respiratoria por COVID-19 es la “hipoxemia silenciosa.” Esta se presenta con la paradoja de que, a pesar de los niveles críticos de hipoxia, los síntomas respiratorios son mínimos.(16)  Por eso, el monitoreo de la saturación de oxígeno en pacientes con COVID-19 a pesar de la sintomatología leve es tan importante. Fibrosis pulmonar es una complicación de pacientes con neumonía severa por COVID-19.(17)

Formación de coágulos y daño endotelial son frecuentes en pacientes con COVID-19 severa, resultando en una enfermedad trombo-embolica.(18) 21-69% de los pacientes con COVID-19 severa presentan enfermedad tromboembólica venosa,(19) esta complicación es mucho mas frecuente que en pacientes quirúrgicos en UCI (7.5%)(20), o en pacientes con otras infecciones como la influenza.(21) Pacientes con COVID-19 severo, presentan signos de hipercoagulabilidad, incluyendo Dimero-D (3-40 veces más alto que normal), fibrinógeno elevados, y prolongaciones del tiempo de protrombina (TP).(22) Se cree que el mecanismo de hipercoagulabilidad en COVID-19 está relacionado con la lesión endotelial inducida directamente por el virus.(23)

Existe un debate sobre el rol de la “tormenta de citoquinas” (cytokine storm) en la respuesta inflamatoria. El argumento más aceptado, es que en otras condiciones como sepsis o trauma la respuesta inflamatoria es más severa que en la del COVID-19 grave.(24)  Marcadoras como ferritina y Proteína C Reactiva (PCR) se elevan y se asocian con la severidad del cuadro.(25) La relación entre Procalcitonina y la severidad de COVID-19 siguen en debate. Algunos metaanálisis son contradictorios. (26),(27)

Laboratorio – Pruebas específicas de COVID-19

Reacción en Cadena de Polimerasa (RT-PCR)

Es el estándar de oro para el diagnóstico de COVID-19. Se realiza un hisopado, o muestra de nasofaringe para detectar la presencia de material genética del virus (ARN). La sensibilidad de las pruebas de PCR varía dependiendo de la prueba. Además, dependen de la carga viral del paciente, del momento de la enfermedad, y del sito de la colección de la muestra.

La carga viral del COVID-19 es alta en pacientes asintomáticos o “pre-sintomaticos,” (28) por lo cual la prueba y su resultado, debe aplicarse al principio de la infección par un diagnostico oportuno y minimizar la transmisión subsecuente.  Una prueba clínica es distinta a una prueba de vigilancia epidemiológica. Una prueba diagnóstica debería ser aplicada a un paciente sintomático, independientemente del costo, debe poseer una sensibilidad alta para dar un diagnóstico clínico temprano. Por otro lado, una prueba de vigilancia epidemiológica debe dar resultados rápidos para minimizar la transmisión asintomática. Debe ser barata y fácil para repetirse en el transcurso de tiempo de vigilancia de un grupo poblacional.

A pesar de su alta sensibilidad (90%), el del uso de la prueba de PCR como herramienta de vigilancia o monitoreo de la pandemia no es adecuado debido al costo, al tiempo de procesamiento de la prueba, y del acceso limitado para el público en países de América Latina.

Prueba Rápida de Antígeno (RPA)

Esta prueba detecta una proteína (antígeno) en la superficie del virus. Se realiza un hisopado igual que en la prueba de PCR, pero el procesamiento de la muestra es más simple. Las ventajas de una prueba rápida, son los resultados disponibles en poco tiempo (hasta < 1 hora) y menos sofisticación de equipos de laboratorio. La desventaja es la variabilidad de precisión entre las pruebas que existen en el mercado. Un análisis de Cochrane demostró que las RPA identifico’ correctamente el virus en 72% de pacientes con síntomas de COVID-19 y 58% de pacientes sin síntomas.(29) Las RPA son más precisos cuando son realizadas dentro de la primera semana de síntomas.

A pesar de una sensibilidad menor a la prueba de PCR, la facilidad del acceso de RPA lo convierten en una buena herramienta para vigilancia y monitoreo de poblaciones en términos de salud pública. Su baja sensibilidad significa que RPA negativa no descarta infección en un paciente especifico.

Pruebas de Anticuerpos contra COVID-19

Una ventaja de las pruebas anticuerpos de cualquier enfermedad fue para determinar si la infección es reciente (IgM) o existe una memoria inmunológica (IgG). La respuesta serológica del virus del COVID-19 es distinta. Los anticuerpos IgM e IgG se evidencian en muestras sanguíneas, a las 2-3 semanas luego de los primeros síntomas de la infección y no existe una gran diferencia del tiempo entre la aparición de los anticuerpos IgG e IgM.(30) Esto hace que una prueba de anticuerpos no tenga utilidad para diagnosticar infección aguda de COVID-19 y peor como herramienta de monitoreo o de alerta epidemiologia de nuevos brotes de COVID-19.

La presencia de anticuerpos luego de una infección de COVID-19 no predice que nivel de inmunidad una persona puede tener, por lo cual una medición de anticuerpos luego de una infección no tiene utilidad clínica.(31) En los pacientes que se vacunaron contra COVID-19, una prueba de anticuerpo tampoco tiene utilidad, porque los anticuerpos producidos por la vacuna son anticuerpos neutralizantes contra spike proteínas, estas  son distintas a los anticuerpos producidas por la infección (anticuerpos contra nucleocapsid proteínas).(32)  Una prueba de anticuerpos negativos luego de la vacunación no significa que una persona no esta’ inmunizada.

Imagen

La Fleischner Society, dedicada al diagnóstico y tratamiento de enfermedades torácica, no recomiendan un estudio de imagen en individuos asintomáticos o síntomas leves. Estudios radiológicos solo estan recomendados en pacientes con síntomas moderados o severos, y en pacientes con deterioro de su estado clínico.(33) En aquellos pacientes con enfermedad moderada/severa, con alta sospecha de COVID-19, en áreas donde no hay acceso a pruebas de laboratorio para diagnosticar COVID-19 se recomienda realizar un examen radiológico.(34)

Rayos X de Tórax

Una radiografía normal de tórax no excluye el diagnostico de neumonía por COVID-19, no existe un hallazgo radiográfico especifico o diagnóstico de neumonía por COVID-19. Es común encontrar un conjunto de cambios multifocales y periféricos en el estudio con características de “vidrio esmerilado”.(35)

Tomografía (TAC)

TAC puede ser muy útil para confirmar el diagnostico de COVID-19. Específicamente, si no existe las pruebas de PCR en pacientes de emergencia o de hospitalización, TAC se convierte en una herramienta de diagnóstico rápido. Algunos estudios sugieren que TAC puede ser más sensible que PCR.(36)

Para estandarizar la lectura de TAC frente a COVID-19, se creó, una escala de daño pulmonar en pacientes con COVID-19 que se llama COVID-19 “Reporting and Data System” (CO-RADS) con la siguiente tabla:

Tabla 1. Esquema de CO-RADS

CO-RADS Nivel de Sospecha de Involucramiento
Pulmonar de COVID
Resumen
0 No interpretable Estudio técnicamente insuficiente
1 Muy bajo Estudio normal
2 Bajo Típico para otra infección, pero no COVID-19
3 Ambiguo Hallazgos compatibles con COVID-19, pero también con otras enfermedades
4 Alto Sospechoso para COVID-19
5 Muy Alto Típico para COVID-19
6 Comprobado PCR positiva para COVID-19

Fuente: Prokop M, van Everdingen W, Vellinga T, et al. CO-RADS: a categorical CT assessment Scheme for patients suspected of having COVID-19 – definition and Evaluation. Radiology. 2020; 296:e97-104.

Tratamiento

Pacientes con COVID-19 Leve-Moderado

Tratamiento Anti-Trombotico:

Un estudio en 2021 evaluó apixaban (heparina oral de bajo peso molecular), aspirina, y placebo en pacientes con enfermedad leve o moderada, se suspendió tempranamente este estudio, por la muy baja incidencia de eventos trombóticos en esta población.(37) En resumen, en pacientes ambulatorios con COVID-19 leve-moderado, no justifican usar ni antiplaquetarios (aspirina) ni anticoagulantes.

Anticuerpos monoclonales anti-SARS-CoV-2:

Los anticuerpos monoclonales son producidos como resultado de una infección previa con COVID-19. Se puede crear anticuerpos monoclonales recombinantes en vitro también. En pacientes estables con COVID-19 leve o moderado y con alto riesgo de desarrollar infección por COVID-19 severo por comorbilidad, (edad > 65 años, IMC > 30, diabetes, enfermedad cardiovascular o hipertensión, enfermedad pulmonar crónica, enfermedad renal crónica, trastornos neurológicos como parálisis cerebral), en todos estos pacientes se recomienda solicitar anticuerpos monoclonales combinados: Bamlanivimab más Etesevimab; o Casirivimab más Imdevimab.(38)

Dexametasona/Prednisona

No está recomendado en pacientes con COVID-19 leve-moderado.

Pacientes con COVID-19 Severo

Anti-Tromboticos

Existe una escaza evidencia del uso de anticoagulantes en pacientes con Covid severo. Parece ser claro que los pacientes hospitalizados con COVID-19 y con elevación de Dimero-D, se benefician del uso de anticoagulantes. No existe consenso sobre el uso de anticoagulantes orales versus parenterales, o anticoagulación profiláctica versus terapéutica, y por cuanto tiempo. Un estudio en Lancet publicado en este año, demostró que, en pacientes hospitalizados con COVID-19 severo, estables y con una elevación del Dimero-D, no existe diferencia al usar anticoagulación terapéutica versus anticoagulación profiláctica. Los pacientes que recibieron anticoagulación terapéutica tuvieron más hemorragias comparado con anticoagulación profiláctica.(39)

Anticuerpos monoclonales anti-SARS-CoV-2

En pacientes hospitalizados con COVID-19 que requieren oxígeno, el uso anticuerpos monoclonales NO ESTA APROBADO, no existe beneficio, y pueden empeorar el cuadro clínico del paciente.(40)

Dexametasona

Esta recomendada, para combatir la respuesta inflamatoria sistémica, en pacientes hospitalizados con COVID-19 y con necesidad de oxigeno, dexametasona (6mg IV o VO QD por 10 días).(41) Se puede sustituir de prednisona, metilprednisolona, o hidrocortisona.

Remdesivir

Hasta mayo de 2021, el Instituto Nacional de Salud de los EE. UU. recomienda el uso de Remdesivir en pacientes hospitalizado con COVID-19 que requieren oxígeno.(42) No existe evidencia del uso de Remdesivir en pacientes hospitalizados que no requieren oxigenoterapia

Uso de otros Fármacos

No existe evidencia que demuestre beneficio clínico del uso de Hidroxicloroquina, Azitromicina, Ivermectina, Dióxido de Cloro, Zinc, o vitamina D y C.  Existe evidencia de daños relacionados con el uso de estas terapias sin contextualizacion.

Vacunas

Hasta el 28 junio de 2021, 2.66 billones de vacunas han sido administrados y 834 millones de individuos han sido completamente vacunados.(43) Un estudio publicado en Lancet demostró’ que puede existir un beneficio al mezclar dos tipos de vacunas, la respuesta  inmune fue mayor cuando se administró la vacuna de Pfizer y luego la vacuna de AstraZeneca, comparado con las dos dosis de AstraZeneca.(44) En el futuro, se puede sumar la vacuna de Pfizer con la de AstraZeneca, dependiendo de su disponibilidad regional o incrementar las dosis actualmente utilizadas.

Las vacunas disponibles son: (tabla 2)

Tabla 2. Eficacia de varias vacunas en circulación en 2021

VACUNA EFICACIA
Pfizer-BioNTech 95%(45)
Moderna 96%(46)
AstraZeneca-Oxford 79%(47)
Janssen/Johnson & Johnson 66% (48)
Sputnik V 92%(49)
Sinovac 50-83%(50)
CoronaVac 51%(51)

Un estudio en Nature descubrió que la inmunidad de las vacunas basadas en tecnología de ARN mensajera (Pfizer y Moderna) puede durar probablemente algunos años, contrario a lo que se creía. La actividad de los “centros germinales” permanecen activos 15 semanas luego de la vacuna. Esto es un tiempo mayor, de lo que se ha observado en otras vacunas, por ejemplo, la de influenza (gripe).(52) De ser así, se podría inferir que no se necesitarían refuerzos de vacunas para mantener la inmunidad y solo se necesitarían inmunizaciones diseñadas para combatir las variantes del virus.

Un estudio demostró que en pacientes vacunados, con la nueva variante Delta, a pesar de tener la dosis completa de vacunación presentan alta carga viral y altos niveles de contagio(53)

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